Андрогены, проходя через печень, соединяются с глюкуроновой или серной кислотой и экскретируются с мочой. Содержание наиболее активного андрогенного гормона - тестостерона - в суточной моче у мужчин составляет около 70 мкг, у женщин - 8 мкг, т. е. в 8,6 раза меньше. Уровень 17-кетостероидов (андрогены, имеющие группу в 17-м углеродном атоме) в суточной моче у мужчин 15-25 мг, у женщин в возрасте 30-35 лет 6-15 мг. В последующем их уровень несколько снижается и остается низким до конца жизни.
Метаболизм в возникновении рака
Не только синтез гормонов, но и их метаболизм играет роль в возникновении рака. У мужчин, больных раком молочной железы, нарушен метаболизм эстрогенов. По данным у таких больных повышена экскреция эстрогенов с мочой. При истинной гинекомастии, которая нередко наблюдается у больных раком, также отмечается гиперэстрогенизация. Н. Б. Сильвестрова (1971) установила при гинекомастии увеличение экскреции эстрогенов с мочой за счет их фракций - эстрона и эстрадиола, а также фолликулин-стимулирующего гормона гипофиза (ФСГ), которые имеют значение в генезе гинекомастии.
Повышенную заболеваемость раком молочной железы и гинекомастией в ряде районов Африки связывают с инфекционным заболеванием - бильгарциозом, вызываемым глистами из семейства шистоматид, которые поражают кишечник и печень: вследствие цирроза и дисфункции печени происходит гиперэстрогенизация организма. Однако это сообщение основано всего на 8 наблюдениях сочетания рака и бильгарциоза, а поскольку заболеваемость бильгарциозом в этих районах высокая - болеют 30-70% населения, оно представляется недостаточно убедительным для объяснения роли этого этиологического фактора.
Нарушения гормональной корреляции
Причинами нарушения гормональной корреляции, которая может способствовать возникновению рака, являются, помимо различных заболеваний печени, гормонпродуцирующие опухоли яичек и надпочечников. Тератокарцинома и хорионэпителиома яичка часто ассоциируются с гинекомастией вследствие продукции опухолью эстрогенов и прогестинов A. Lyall наблюдал больного с двусторонней гинекомастией, у которого в протоках молочной железы имелись участки, на которых отмечалось начало малигнизации.
Гиперэстрогенизация может наблюдаться и при раке легкого как результат неспецифического стресса коры надпочечников. Возникающая при раке легкого гинекомастия отнесена к параопухолевому синдрому - синдрому Гастелло.
Влияние щитовидной железы на метаболизм
Гормоны щитовидной железы оказывают влияние на метаболизм половых гормонов. Заболевания щитовидной железы, протекающие с ее гиперфункцией, стимулируют выработку печеночной редуктазы, что приводит к нарушению стероидного обмена в печени и гиперэстрогенизации организма. Однако в настоящее время еще недостаточно ясно, следует ли считать нарушения функции щитовидной железы фактором риска развития рака молочной железы.
В то же время некоторые исследователи не отметили повышенной экскреции эстрогенов у больных раком молочной железы мужчин. Объяснить этот факт позволяют экспериментальные данные, согласно которым повышенная продукция эстрогенов наблюдалась лишь в начале развития опухоли молочных желез, а при наличии уже сформировавшейся опухоли она снижалась. Стимулирующее действие на раковую ткань оказывали значительно меньшие дозы гормонов. Кроме того, гиперэстрогенизация может быть относительной на фоне сниженной секреции андрогенов.