Гормональные препараты
Важное место в лекарственной терапии, гормонозависимых опухолей и других новообразований занимают гормоны с разным механизмом действия. Для лечения рака предстательной и молочной желез, яичников, яичка с успехом используются половые гормоны и их синтетические аналоги.
В химиотерапии злокачественно протекающих системных заболеваний крови и кроветворных органов, а также острых лейкозов в комплексе с цитостатическими препаратами применяются кортикостероиды (кортизон, гидрокортизон, преднигон, преднизолон и многие другие), а также адренокортикотропный гормон гипофиза - АКЛТ. В справочнике приводятся сведения о хонване, который в СССР применяется под названием фосфэстрол, хлортрианнзене и двух новых зарубежных гормонах с антибластической активностью - депостате и эстрадурине.
Ферменты
В онкологической практике применяются также препараты ферментного типа действия. Это, в частности, аспарагиназа. Аспарагиназа была получена в процессе изыскания веществ, способных избирательно повреждать отдельные компоненты опухолевой клетки, в которых она особенно нуждается. Введенный в организм больных лейкозом, названный фермент приводит к разрушению аспарагиновой кислоты лейкозных клеток. Без этой аминокислоты дальнейший синтез ряда белков невозможен и клетка погибает.
Аспарагиназа привлекла внимание как эффективный препарат при лечении острого лимфобластного лейкоза, лимфо и ретикулосаркомы.
Лечение онкологических заболеваний
В последние годы синтезирован ряд препаратов, которые по механизму действия не могут быть отнесены ни к алкилирующим соединениям, ни к антиметаболитам, хотя в клинике проявили высокий антибластический эффект.
Среди этих веществ - очень активный оригинальный отечественный препарат проспидин, нитрозометилмочевина, хлодитан, а также зарубежные препараты натулан, цитембена, гидроксимочевина, которые разрешены к применению в СССР.
Каждый из этих препаратов имеет свои особенности, свой спектр противоопухолевой активности, отличается от ранее применявшихся определенными преимуществами - большей эффективностью или меньшей токсичностью. Из всего сказанного можно сделать вывод, что большинство антибластических препаратов тем или иным путем в итоге приводит к нарушению нуклеинового обмена.
Известно несколько типов воздействия противоопухолевых веществ на обмен нуклеиновых кислот. Препарат может непосредственно взаимодействовать с самой нуклеиновой кислотой, нарушая ее способность нормально функционировать, или с ферментами, ответственными за биосинтез нуклеиновых кислот и их функциональную полноценность. Такое непосредственное взаимодействие с нуклеиновыми основаниями ДНК присуще соединениям алкилирующего типа действия.
Химиотерапия при раке поджелудочной
Возможна интеркаляция препаратов между нуклеиновыми основаниями в цепи ДНК или РНК, препятствующая нормальным процессам репликации и транскрипции. Некоторые противоопухолевые антибиотики и алкалоиды блокируют ДНК-матрицу за счет ковалентного связывания и приводят к снижению активности фйимёраз.
Функционирование нуклеиновых кислот может нарушаться также в том случае, если в цепи ДНК или РНК природные компоненты будут заменены модифицированными. В некоторых случаях в нуклеотидкоферментах может происходить замена нормальных нуклеотидов модифицированными.