Препарат Эмбихин
Эмбихин - первый препарат из группы хлорэтиламинов, который одновременно разрабатывался американскими и советскими учеными и был предложен для лечения лимфогрануломатоза и лимфолейкоза. Этот препарат послужил фундаментом для развития научно обоснованной химиотерапии злокачественных опухолей и дальнейшего синтеза ряда других препаратов как группы хлорэтиламинов, так и этилениминов.
Получен был эмбихин при изменении химической структуры сернистого горчичного газа, в результате чего вместо сернистого радикала в состав молекулы был введен амин. Метилди-(2-хлорэтил)амин был несколько менее эффективен, чем близкий по строению три-(2-хлорэтил) амин, однако он реже вызывал тромбозы и гематологические осложнения. В свое время эмбихин был единственным противоопухолевым препаратом и широко использовался для лечения онкологических больных во всех странах мира. С получением новых, более эффективных и менее токсичных препаратов эмбихин во многих странах перестал применяться, а в Советском Союзе снят с производства. В США и некоторых других странах и до настоящего времени эмбихин используется для лечения онкологических больных.
Фармакологические свойства и терапевтическое действие. Эмбихин из-за своей токсичности даже в лечебных дозах вызывает в организме ряд значительных нарушений. Одним из наиболее характерных среди них является угнетение кроветворения. В период применения эмбихина отмечаются лейкопении и тромбоцитопении, изменения функций печени и желудочно-кишечного тракта, сдвиги со стороны центральной нервной системы.
В эксперименте эмбихин заметно тормозил рост ряда перевивных опухолей животных, особенно отчетливо задерживая развитие лейкозного процесса.
В механизме биологической активности эмбихина, в частности его антибластического действия, подобно другим алкилирующим веществам, важная роль принадлежит образованию - в результате внутримолекулярной циклизации ди-(2-хлорэтил)аминных групп - высокого
Поддерживающая химиотерапия
Способ применения. Содержащийся в ампуле спиртовый раствор хризомаллина непосредственно перед введением разбавляется 5-М О мл стерильного физиологического раствора хлорида натрия. Хризомаллин вводится внутривенно (медленно). При наличии экссудата в брюшной или плевральной полостях препарат можно вводить непосредственно в полость после предварительного удаления экссудата. При подкожном и внутримышечном введении образуются инфильтраты.
Внутривенные введения препарата взрослым начинают с 0,5 мг (0,0005 г). При хорошей переносимости разовую дозу можно повысить до 1 мг. Хризомаллин вводится один раз в 3 дня или через день. На курс требуется 7-10 мг препарата и более. Затем делают перерыв на 4-6 недель и в случае благоприятных результатов курс лечения повторяют.
Повторный курс нецелесообразен, если предыдущий не дал положительных результатов. Детям хризомаллин вводят из расчета 0,015-0,02 мг на 1 кг массы тела. Дозы препарата при внутрибрюшинном и внутриплевральном введении те же, что и при внутривенном.
Побочные явления. При лечении хризомаллином отмечаются снижение аппетита, иногда тошнота, рвота, выпадение волос, угнетение Кроветворения. Если тошнота и рвота появляются у больного систематически, рекомендуется назначить аминазин по 0,025 г (25 мг) или пиридоксин (витамин В6) по 0,05 г (50 мг). В конце лечения иногда возникают стоматит, понос. В таких случаях лечение надо приостановить. После отмены препарата все указанные нарушения самостоятельно проходят, волосы со временем отрастают.
В процессе лечения необходимо систематически, не реже раза в неделю, исследовать содержание лейкоцитов и тромбоцитов; в крови и белка в моче.
Противопоказания. Применение хризомаллина противопоказано при сильном истощении, кахексии, у больных с запущенной стадией заболевания, а также при резко сниженном содержании гемоглобина количестве лейкоцитов (меньше 3000 в 1 мм8 крови), тромбоцитов (меньше 100 000 в 1 мм3 крови)