Антибиотики сульфаниламиды
Эта группа химиотерапевтических препаратов называется часто сокращенно «сульфонамиды», «сульфамиды». Указанные сокращения недостаточно точны, но нашли широкое распространение и признание в СССР и за рубежом.
(для профилактики инфекционных заболеваний и активизиции защитных сил организма, создатели сайта рекомендуют)
Первый из этих препаратов, введенный в терапию Домагком, — пронтозил (рубиазол во Франции, красный, стрептоцид в СССР) имел формулу:
Препарат этот представлял в известной мере загадку: неактивный in vitro, он был высокоактивен in vivo. Эту загадку в том же 1935 г. раскрыли супруги Трефуэль (S. Trefouel et Т. Trefouel). Они показали, что в организме рубиазол расщепляется, освобождая действующее вещество— известный химикам с 1908 г. сульфаниламид
который получил у нас название белого стрептоцида. Этот препарат оказывал отличный терапевтический эффект при ряде заболеваний, главным образом стрептококковой и отчасти стафилококковой природы, но не действовал на пневмококков. Этот недостаток был восполнен в 1938 г. появлением производного стрептоцида—сульфидина. С тех пор было создано более 5500 соединений этого ряда, но лишь десятки из них вошли в практику (в СССР всего 15).
Все они получены путем замещения в молекуле белого стрептоцида атома водорода в амино- и амидогруппах на (радикалы Ri и Ro
При замещении водорода в положении R2 на пиридин, был получен сульфидин, на 4-метилтиазол
сульфазол, оказавшийся не менее активным, чем сульфидин, и менее токсичным. Однако нейротоксическое действие заставило заменить его норсульфазолом (без метиловой группы). Весьма выгодным в смысле уменьшения токсичности оказалось введение в положение R2 этилтиадиазола
Эффективность этазола (синоним глобуцид) была повышена введением в R2 пиримидина,
Препарат сульфазин (сульфадиазин) и его одно- и двуметилированные соединения метилсульфазин и сульфадимезин.
Эти препараты нашли применение благодаря выгодным условиям всасывания, создания эффективного уровня препарата в крови с нарастающей (в порядке перечисления) длительностью сохранения этого уровня после однократного приема, что позволило отойти от тягостного для больного приема каждые 4 часа, даже ночью. Снизилась токсичность, увеличилась всасываемость.
Для ряда заболеваний оказалось полезным продлить пребывание препарата в кишечнике, т. е. сохранить главным образом местное действие. Это удалось добиться, заместив в норсульфазоле Ri остатком фталевой кислоты. Так был получен фталазол.
После приема фталазола в крови препарат почти не определяется. Однако при дизентерии этот препарат не оправдал надежд. Несколько эффективнее оказался сульгин (сульфаниламидогуанидин)—относительно медленно всасывающийся препарат. Оба они эффективны при энтеритах для подготовки больных к операции.
Механизм действия сульфаниламидов
Сульфаниламиды являются препаратами только бактериостатического действия, т. е. останавливают размножение бактерий. Действие их, согласно гипотезе Филдса и Вудса (Fildes, Woods, 1940), объясняется их конкурентным (компетитивным) сходством с одним из необходимых для роста бактерий метаболитом — парааминобензойной кислотой (ПАБК). Образно говоря, бактерия получает камень вместо хлеба.
