ПУТИ НАУЧНОГО ПОИСКА В ОНКОЛОГИИ
о сегодняшнего дня не существует окончательного мнения о причинах и механизмах возникновения рака. Процесс образования злокачественных опухолей в научно-популярной литературе представлен по-разному, иногда субъективно, с уклоном, отражающим лишь какую-то одну сторону многогранного процесса опухолеобразования.
В научной литературе наиболее четко обозначены следующие теоретические направления.
1. Раковые клетки возникают в результате одномоментных мутаций нормальных клеток, когда под воздействием канцерогенных факторов (химических, физических, биологических) происходит генетическое повреждение нормальных клеток с последующим их размножением и инвазией — способностью проникать в другие ткани и развиваться в них. В онкологии эта теория отражает онкогенетический подход к механизмам возникновения рака.
2. Образование злокачественной опухоли — это длительный поэтапный процесс, когда под действием тех же канцерогенных факторов возникновению злокачественных опухолей предшествуют этапы предопухолевых изменений клеток и тканей с их разрастанием, нарушением структуры и последующим срывом в неконтролируемый рост. Этой теории придерживаются сторонники тканевого подхода к механизмам возникновения рака.
На сегодняшний день в онкологии превалирует онкогенетический подход, но сложившееся воззрение о том, что механизм возникновения рака обусловлен только патологией генов, в настоящее время все чаще подвергается сомнению в результате проводимых опытов и клинических наблюдений.
Оказалось, что злокачественное превращение клеток возникает в 10-100 раз чаще, чем генные мутации в этих же клетках. Эти несовпадения позволяют считать, что не только генные мутации являются непосредственной причиной злокачественного превращения клеток. Это же подтверждается исследованиями, показывающими, что далеко не все канцерогены повреждают генетический аппарат клетки.
Еще больше ставят под сомнение положения онкогенетического подхода наблюдения, в которых убедительно показана возможность обратимости злокачественных клеток. Их способность к нормализации, к утере злокачественности под воздействием различных внешних факторов доказана многочисленными научными экспериментами. Кроме того, оказалось, что злокачественность не всегда передается по наследству дочерним раковым клеткам, как это всегда было принято считать.
Вместе с этим, попытки обнаружить принципиальные различия между нормальными и опухолевыми клетками на протяжении всего периода экспериментальной онкологии не увенчались успехом. Независимо друг от друга исследователи приходили к общему выводу, что, если сравнивать опухолевые клетки с нормаль-
нии, относится и то, что у мышей, лишенных вилочковой железы, отсутствуют спонтанные опухоли, а частота рака не выше, чем у мышей, имеющих полную систему иммунитета. Кроме того, в эксперимен" тах развитие рака у животных можно вызвать независимо от силы их иммунной системы.
Роль иммунной системы в защите от возникновения злокачественных опухолей скорее более важна для своевременного и полного выведения из организма химических и биологических канцерогенных факторов, поступающих из внешней среды и способных при недостаточности иммунных механизмов длительное время находиться внутри организма, вызывая тканевые повреждения и гибель клеток со стимуляцией ускоренного обновления этих клеток для восстановления их потерь (регенеративная пролиферация).
В связи с этим нужно сказать, что в настоящее время пересматриваются такие понятия, как «канцероген» и «канцерогенное воздействие».
Существуют ли специфические механизмы действия канцерогенов, отличающиеся от неспецифических раздражителей?
Вопреки бытующему мнению, таких механизмов нет. Общая черта всех канцерогенных факторов в том, что их природа не имеет решающего значения. Большое число различных воздействий (хроническая травматизация, химические вещества, лучевые повреждения, биологические агенты) способны вызвать рак. Например, опыты Н. Н. Петрова (1928) и Н. А. Кроткиной (1944) показали, что злокачественные опухоли желчного пузыря у морских свинок можно вызвать просто путем длительного раздражения его инородным телом. Таковым могут быть и длительно существующие камни в желчном пузыре.
Понятие канцерогенного фактора включает в себя, кроме материального воплощения, например, в виде какого-то химического вещества, излучения, микроорганизма или вируса, еще несколько компоненными незрелыми стволовыми клетками, которые всегда появляются в организме при физиологической регенерации и воспалительных процессах, то существенных отличий между ними обнаружить не удается.
Между злокачественным ростом и физиологическими пролиферативными процессами существует много общего. Даже опытные гистологи в некоторых случаях затрудняются отличить один процесс от другого. И там, и здесь интенсивно делящиеся клетки теряют способность к дифференцировке, упрощается их внутреннее строение, исчезает функциональная специфика. Кроме того, вопреки бытующему мнению между скоростью деления нормальных и злокачественных клеток также отсутствуют различия. Разница только в том, что регенерация или физиологическая пролиферация (разрастание ткани путем размножения клеток) остается под контролем организма и развивается без ущерба для окружающих тканей.
В связи с тем, что опухолевые клетки, по сути, являются собственными трансформированными клетками организма, они обладают очень слабой способностью вызывать иммунный ответ организма на свое присутствие в нем, то есть обладают слабой иммуногенностью. Это, в свою очередь, ставит под сомнение привычные представления о защитной роли иммунитета и теорию «иммунного надзора». Затрагивая этот вопрос, Ю. М. Соловьев в одной из своих публикаций (1988) пишет: «Еще совсем недавно, казалось бы, достаточно убедительно аргументировалась концепция иммунного надзора. Но уже получены данные, свидетельствующие против важной роли иммунологического надзора в возникновении опухолей».
Представление о том, что опухолевая клетка становится чужеродной для иммунитета, опровергается на основе молекулярно-генетических исследований. У опухолевых клеток не обнаружено никаких признаков, которые не были бы запрограммированы в нормальном гене. К фактам, свидетельствующим против защитной роли иммунитета в опухолеобразова-
